陀枪师姐第五部下载一天晚上，两个盗墓贼用货车盗走了一个棺材，打算把它卖给外国人。不料在半路上棺材从车厢滑进了H市的自来水厂，使得整个自来水厂的水都受到了污染，而喝了被污染的水的人都会变成“尸兄”。主角白小飞是H市一个的平面设计师。危机爆发后，小飞毅然决定去市中心寻找他的女友小薇并带她安全离开H市，整个故事便围绕小飞的冒险之旅而展开。